Anthony Roberts

合成代謝類固醇是肝毒性嗎？

它們有可能有毒？

為什麼？

早在約翰·齊格勒（John Ziegler）首次將黛安娜（Dianabol）（又名甲烷基烯醇酮或甲甘丹酮）引入美國運動員時，每天謹慎地建議每天5-10毫克的劑量作為有效的劑量……這正是許多運動員服用的劑量。 每天進行5-10毫克，以及接下來的幾年（如果有的話）運動員進行更高劑量的嘗試。 實際上，為男性推薦使用十毫克的治療劑量。 許多運動員擔心使用較高劑量會是肝毒性（肝臟毒性）。

獲得了獎牌，以及每天5-10毫克粉碎的記錄，科學的結果也很棒。

1968年對Dianabol進行的一項研究對125名年輕人進行了研究，每個成年人每週3毫克，顯示近3磅的3個月以上。 雖然這並不壯觀，但我們談論的是AM近似劑量為1.25毫克/天，沒有培訓。 當與訓練結合使用時，GET超過三磅，半磅。 毫無疑問，3毫克每周是一種可笑的小劑量，而且與眾不同，它們根本增加了任何類型的體重。 一年後（1969年）發表的一項研究對24名沒有先前的體重訓練經驗的男性顯示出五個和半磅體重在短短三個星期內每天只使用10毫克。 1971年使用相同劑量進行的研究是在18個經驗豐富的舉重運動員中進行的，這使他們在四個星期內為他們提供了典型的8個體重和半磅體重。 隨後對更高劑量的研究未能按比例產生更大的結果：

阿諾德（Arnold）贏得了1970年的奧林匹亞先生競賽，以類似的低劑量戴安娜布爾（Dianabol）以及其他不大劑量。 然而，到80年代初，醫生通常向運動員和健美運動員開處方20毫克/天。 快速前進到今天，許多地下實驗室會產生50毫克的藥丸，而且很少有健美運動員會考慮單獨或以較低的劑量使用它。 但是，無論我們是在談論1950年代還是1980年代，運動員和健美運動員全年都不使用合成代謝類固醇，尤其是不是口服的。 長期的外周期散佈著更短暫的，激烈的事件前騎自行車。 那時，口服類固醇對肝臟的確切作用是未知的，許多用戶的周期是常規的。

肝毒性（肝臟毒性，還記得嗎？）仍然是一個問題，因此很大程度上將口服類固醇的使用僅限於週期的開始（或結束），並且很多都會阻止在一個週期中使用多個以上 時間（預先討論的健美運動員是另一個故事）。 那麼，是什麼使類固醇（潛在的）肝毒性？

為了產生Dianabol，將雙鍵添加到C1-2位置（藍色）以及α烷基化（紅色）處的睾丸激素的基礎結構（紅色）（紅色）位置（不創建為C-17α烷基化） – 這 – 這 是使類固醇口服活性的最典型方法和肝臟毒性。 在Dianabol的情況下，如果應用未確定的酯而不是α烷基化以使其成為可注射劑，我們將檢查平氣。

額外的雙鍵並不是我們要擔心的，而是在第17個碳位置引入烷基化（這使Dianabol將C-17α烷基化類固醇分類）。 當我查看甲基睾丸激素（沒有該鍵的相同結構）時，我看到的是毒性更大，有效的合成代謝。 因此，我想，C1-2債券對有毒作用並沒有產生重大貢獻，並且可以真正使其最小化（我的猜測）。

當您攝入Dianabol（或任何類型的C-17α-烷基化類固醇）時，它會傳播到腸，被吸收到門戶循環中，然後轉運至肝臟。 肝臟是像睾丸激素這樣的雄激素的主要取代劑（和代謝劑）。 它充當人體的過濾系統。 如果您是類固醇，以及您想避免的地方，那就是肝臟。 但是，這正是許多口服類固醇最終出現的地方。

該策略的一個例外是Andriol，它是睾丸激素，帶有異抗酯，這是一種不尋常的口服類固醇，使用凝膠帽，並通過被吸收到淋巴系統中來避免肝臟。 因此，這不是肝臟的毒性 – 但是它也不有用。 儘管是睾丸激素，但它既弱（用戶充其量只報告溫和的收益），又要昂貴（一周的價值可能會得到兩個月的可注射形式）。 儘管如此，這還是僅食用原始睾丸激素的改進。 提供口服睾丸激素的另一種方法無疑是在第17個碳位置烷基化，從而產生上述甲基睾丸激素（和COURSE，提供睾丸激素的另一種方法是將其註入，也許是17個β酯以及丙酸酯酯）。 值得注意的是，不是睾丸激素本身可能引起肝臟問題 – 因為對注射和局部睾丸激素進行的研究沒有顯示出與甲基睾丸激素所見的相同的肝酶升高（在下圖中，L.V.表示，L.V.表示 合成代謝效力，以及s.v./v.p。表示雄激素的效力）：

α烷基化類固醇用於口服的策略的另一個例外是丙片片（乙酸酯）。 這種形式的原核酸在第一個碳位置是烷基化的，並且具有17β酯化（酯，再次與我們在可注射類固醇上看到的相似）。 然而，正如我們在Andriol所看到的那樣，這是一種非常弱且非常昂貴的合成代謝類固醇。 Proviron（梅斯托酮）在第一個碳位置也具有類似的修飾，而且它是一種非常弱的合成代謝類固醇。

如果我們要列出所有不是C-17α烷基化的口服合成代謝類固醇，那麼我們將擁有相對較弱且昂貴的藥物的簡短清單（如果有的話，這不會極大地影響肝臟） 。 這就是為什麼C-17α烷基化是使合成代謝類固醇口服活性的首選方法。 不幸的是，這同樣是使他們焦慮肝臟的修飾。 但是，在這組口服類固醇中，它們對肝臟的影響有很大的差異。 一些使用者經歷了黃疸，腎上腺炎肝炎，肝腫瘤，肝細胞腺瘤以及升高的肝酶……。其他人完全沒有報告不良影響。

有很多最近的思維流派表明肝臟本身中雄激素受體的激活（因類固醇的效力而加劇）以及活性氧（ROS）的誘導是肝臟毒性的致病方面。 給定口服合成代謝類固醇 – 以及這可能是正確的，因為像甲基三烯酚這樣的東西在低於任何類型的其他類固醇的劑量下非常有效，但是肝臟有毒，而Anavar（oxandrolone）根本不是很毒性的肝臟毒性，因此 以及需要更高劑量才能使用戶體驗切實的結果。

然而，升高的肝酶只是表明肝臟表現其功能以及分解通過它運行的類固醇而不是功能障礙的跡象的指示 – 因為存在良好的證據表明，簡單地鍛煉類似的肝臟功能，術語中有類似的變化 升高某些酶：

“先前關於合成代謝類固醇誘導的基於氨基轉移酶水平升高的肝毒性的報導可能已經誇大了，因為沒有運動受試者（包括類固醇使用者）基於GGT水平表現出肝功能障礙。 這些報告可能誤導了醫療社區，以突出類固醇引起的肝毒性……。” （Clin J SportMed。1999Jan; 9（1）：34-9。

然而，儘管口服類固醇真正具有肝臟毒性的總體風險可能被誇大了，但我相信，謹慎行事並模擬一些更老的實踐是很好的做法： 將口腔用途限制為短期（或粘在註射劑上），並且絕對防止同時堆疊太多的口服。

參考：

1. J Clin Gastroenterol。 2002年10月； 35（4）：350-2。 雄激素/合成代謝類固醇誘導的毒性肝炎。
Stimac D，MilićS，Dintinjana Rd，Kovac D，RistićS。

2.臨床。 2001 Jun; 23（6）：789-801; 討論771.羥甲醇的綜述：17Alpha烷基化的合成代謝 – 雄激素類固醇。PavlatosAM1，Fultz O，Monberg MJ，Vootkur A，Vootkur A，PharmD。

3. HIV熱線。 1998年12月； 8（5-6）：10-1。 Alpha-AAS的選擇真的有所作為嗎？ mutzebaugh C.

4. Minerva Med。 1971年6月27日； 62（51）：2605-11。 [合成代謝類固醇的肝毒性]。 Rozman C，Urbano A，Galera H.

5. J Gastroenterol 2000; 35（7）：557-62，多種肝腺瘤是由長期給藥的雄激素類固醇與家族性腺瘤性息肉病相關的性性貧血的。 Nakao A，Sakagami K，Nakata Y，Komazawa K，Amimoto T，Nakashima K，Isozaki H，Takakura N，Tanaka N.

6.醫學假設93（2016）150–153。 合成代謝雄激素誘導的肝毒性。 彼得·邦德（Peter Bond），威廉·萊韋林（William Llewellyn），彼得·範·莫爾（Peter Van Mol）

7. Med Sci運動練習。 1999年2月; 31（2）：243-50，大鼠肝溶酶體以及線粒體活性通過合成代謝 – 雄激素類固醇修飾。 Molano F，Saborido A，Delgado J，Moran M，MegiasA。

8.柳葉刀1979年11月24日; 2（8152）：1120-3，與雄激素 – 代謝類固醇相關的肝血管肉瘤。 Falk H，Thomas LB，Popper H，Ishak KG。

9. J Pharmacol Toxicol方法1995年8月; 33（4）：187-95，合成代謝 – 雌激素類固醇對原代大鼠肝細胞培養物的毒性作用。 焊工AA，Robertson JW，Melchert RB。

10. Arch Toxicol 1999 11月； 73（8-9）：465-72，急性檢查以及成年雄性大鼠合成代謝性類固醇stanozolol施加的慢性肝毒性作用。 Boada LD，Zumbado M，Torres S，Lopez A，Diaz-Chico BN，Cabrera JJ，Luzardo OP。

11. Clin J Sport Med 1999 Jan; 9（1）：34-9，合成代謝類固醇引起的肝毒性：它誇大了嗎？ Dickerman Rd，Pertusi RM，Zachariah NY，Dufour DR，McConathy WJ。

12. Int J Sports Med 1996年8月; 17（6）：429-33，身體成分，心血管風險方面以及肝功能在長期雄激素 – 代謝類固醇中使用健美運動員在戒斷後三個月。 Hartgens F，Kuipers H，Wijnen JA，Keizer HA。